Primera referencia al cáncer de mama, una enfermedad sin tratamiento. Se considera el registro más antiguo de patología mamaria. En éste se habla de que una mama con una tumoración caliente al tacto es un caso que no tiene tratamiento. También están registrados dos métodos disponibles por entonces: quemar la lesión con fuego y extirpar la lesión mediante instrumentos cortantes como erinas, cauterios, espéculos, sierras, lancetas, tijeras, cuchillos, pero sin anestesia.

Hipócrates acuña el término Karquinos o Karquinoma para referirse a carcinoma. Además, definió con claridad que los casos con cáncer mamario profundo era mejor no intervenirlos ya que su tratamiento conducía a la muerte, mientras que la omisión permitía una vida más prolongada.

• Ligaduras en vez de cauterio. Andrés Vesalio (1514-1564), efectuaba amplias escisiones mamarias, utilizando las ligaduras en vez del cauterio. 
• Placas de plomo. Ambrose Pare (1510-1590), empleaba ligaduras en vez de utilizar el cauterio o el aceite hirviendo y usaba placas de plomo con las que comprimía la lesión para disminuir su aporte sanguíneo y así retrasar su crecimiento.
• Desarrollo de la mastectomía radical. Miguel Servet (1509-1553), recomendaba la extirpación del músculo y de los ganglios axilares. Bartolomé Cabrol también, consideraba que el pectoral subyacente debía ser extirpado.

William Halsted realizó la primera mastectomía radical. Halsted consideraba que la pieza debía extirparse rápido y en su totalidad. Fue el primero que se apoyó en un fundamento científico y finalmente desarrolló la técnica que sería utilizada durante 100 años, la cual se basaba en: una amplia escisión de piel, extirpación del pectoral mayor y menor, disección axilar y extirpación en bloque de todos los tejidos, con un amplio margen. A partir de 1890 Halsted y a Meyer, introdujeron la mastectomía radical como intervención reglada y como tratamiento primario del cáncer de mama.

El hallazgo en 1895 de los rayos X por Wihelm Röntgen permite realizar la primera radiografía. Es en 1913, cuando Alberto Salomón, cirujano alemán, usa por primera vez la radiografía para estudiar el cáncer de mama y es considerado el inventor de la radiología mamaria.

Vicenz Czerny trasplantó un gran lipoma para reemplazar la mama extirpada por un proceso benigno. Un año más tarde, Tansini comunica la primera mastectomía radical con cirugía reconstructiva, utilizando un colgajo del dorsal ancho.

Beatson describe disminución o desaparición de los signos y síntomas de cáncer de mama metastásico con la extirpación de los ovarios.

Paul Erlich aisló el primer agente alquilante (fármacos que provocan la inactividad de la molécula de ADN y, como consecuencia, bloquean la división celular) y con él acuñó la palabra "Quimioterapia".

Marie y Pierre Curie descubren los elementos radiactivos radio y polonio. Poco después, los estudios del matrimonio con el radium, inician la terapia radioactiva anticancerosa y, con ella, la de los tumores malignos de la mama.

Después de extirpar el tumor, se empiezan a colocar agujas con radio en el seno y cerca de los ganglios linfáticos para preservar la mama.

A partir de los 50, Bernard Fischer promocionó las cirugías «conservadoras» para los carcinomas mamarios en fases tempranas (ductales), demostrando que esta práctica, asociada a radioterapia, quimioterapia y hormonoterapia prolongaban la supervivencia de los pacientes.

Baclesse en Francia en 1960, propuso que la tumorectomía seguida de radioterapia en estadios tempranos era tan buena como la técnica clásica de mastectomía radical.

En 1963, Cronin y Gerow utilizan silicona en la reconstrucción mamaria. Un año después, tras comprobar que la operación había sido un éxito, la Sociedad Internacional de Cirujanos Plásticos en Washington DC lo aprobó para intervenciones estéticas.

Jensen descubre los receptores Hormonales. A partir de entonces, la ablación ovárica y poco a poco los tratamientos hormonales se incorporan a la práctica clínica.

La doxorrubicina o hidroxildaunorrubicina es un fármaco ampliamente utilizado en la quimioterapia del cáncer de mama, de hecho aún hoy es uno de los quimioterápicos más eficaces en esta enfermedad.

En 1976, la Sociedad Estadounidense del Cáncer comenzó a recomendar la mamografía anual para mujeres de 50 años o más como método de detección temprana del cáncer de mama.

Un ensayo demuestra que las mujeres del grupo sometido a mastectomía radical sufrieron discapacidad derivada de la cirugía, pero su supervivencia no era mayor que la de los grupos de mastectomía «conservadora». Este ensayo fue determinante para la aceptación durante la década de los 80 de la mastectomía «conservadora» junto a la radioterapia como tratamiento estándar para el cáncer de mama. Se confirma en 1985 que las mujeres con cáncer de mama en etapa inicial tratadas con una tumorectomía y radiación tienen tasas de supervivencia similares a las de las mujeres tratadas solo con una mastectomía.

La FDA aprueba el tamoxifeno para su uso en el tratamiento del cáncer de mama. Este fármaco antiestrógeno es el primero de una nueva clase de fármacos denominados moduladores selectivos del receptor de estrógeno (SERM). Luego en 1990 se comprueba que también es eficaz como tratamiento adyuvante. En 1998 se constata beneficio del uso de tamoxifeno para reducir en un 50% el riesgo de desarrollar cáncer de mama en mujeres de riesgo. Actualmente, está aprobado por la FDA para su uso como terapia preventiva.

Los investigadores descubren en animales de laboratorio un nuevo gen. Un año más tarde se informa de que la versión humana, HER2, está relacionada con un cáncer de mama más agresivo cuando este gen está sobreexpresesado.

El cribado mamográfico de base poblacional empieza a instaurarse en Europa a finales de los 80 y principios de los 90. Se estableció en 1987 el programa “Europa Contra el Cáncer”. En 1987 se inició en Barcelona un programa de detección precoz de cáncer de mama dirigido a funcionarias municipales de edades comprendidas entre 50 y 70 años. Sin embargo, el primer programa poblacional de Detección Precoz de Cáncer de Mama de España se inicia en 1990, en Navarra.

El cribado poblacional del cáncer de mama mediante mamografía es una estrategia de detección precoz para reducir la mortalidad, ya que los diferentes tratamientos son más efectivos cuando la enfermedad se detecta en las primeras fases de desarrollo.

El desarrollo de la biopsia del ganglio centinela en el cáncer de mama comenzó a instaurarse en el Instituto de Cáncer John Wayne en 1991.

En 1994 se aísla el gen BRCA1 y se relaciona con una mayor predisposición a padecer cáncer, así como los métodos para diagnosticar las probabilidades de padecer cáncer de mama. Es decir, se descubre su implicación en cáncer de mama hereditario. Un año más tarde se aísla también el BRCA2.

La FDA aprueba anastrozol (un fármaco que bloquea la producción de estrógeno) para el tratamiento del cáncer de mama avanzado con receptores de estrógeno positivos en mujeres postmenopáusicas. Es el primer inhibidor de la aromatasa de tercera generación aprobado para el tratamiento del cáncer, mucho menos tóxico que los de generaciones anteriores.

La FDA aprueba trastuzumab, el primer anticuerpo monoclonal, como tratamiento contra el cáncer de mama avanzado HER2 positivo, así como una prueba diagnóstica para ayudar a identificar pacientes compatibles. Un año más tarde se aprueba en Europa también. En 2006 se encuentra disponible en España la primera terapia adyuvante (administrada después de la cirugía) en HER2 positivo en fase precoz con trastuzumab. En 2011 La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprueba trastuzumab también en el tratamiento neoadyuvante.

Comienza la investigación preclínica de estos fármacos en el tratamiento oncológico. Realmente son anticuerpos a los que se les unen moléculas de quimioterapia, para que de esta manera lleguen con mayor precisión a las células de cáncer.

Desarrollo de las plataformas genómicas de primera generación de carácter pronóstico-predictivo en cáncer de mama. Ya en el año 2000 Charles Perou y colaboradores describen la existencia de diferentes subtipos de la enfermedad, estableciendo diferencias genómicas entre ellos. No es hasta 2010 que se incorporan a la toma de decisiones terapéuticas en adyuvancia.

El estudio Z0011 del grupo ACOSOG (American College of Surgeons Oncology Group) plantea que es seguro evitar la linfadenectomía en algunas pacientes con cáncer de mama precoz que aunque inicialmente no parecía presentar afectación axilar a la cirugía se ven un máximo de dos ganglios centinelas positivos.

Un gran metaanálisis encuentra que la radioterapia reduce significativamente el riesgo de recurrencia y mortalidad del cáncer de mama.

Se publica el estudio CLEOPATRA, que pone en valor el doble bloqueo con anticuerpos monoclonales antiHER2 como primera línea de tratamiento en cáncer de mama metastásico HER2 positivo.

La EMA aprueba T-DM1 como agente único para el tratamiento del cáncer de mama HER2 positivo localmente avanzado en pacientes que han recibido previamente trastuzumab y un taxano, por separado o en combinación. T-DM1 es un anticuerpo monoclonal conjugado , compuesto por el anticuerpo anti-HER2 trastuzumab, y por el agente citotóxico antimicrotúbulos, DM1 tamien llamado emtansina, unidos mediante un enlace estable.

Los cuatro subtipos moleculares de cáncer de mama se pueden definir según el tipo de receptor hormonal y la expresión del gen HER2 además de la expresión de Ki67… esta forma utilizada cuando no es posible el acceso a la plataformar PAM50 o Prosigna® no es absolutamente coincidente pero si es al menos una aproximación:

• HR + / HER2 con baja proliferación ("luminal A-like"),
• HR + / HER2 con alta proliferación ("luminal A-like")
• HR- / HER2 ("triple negativo"),
• HR + / HER2 + ("luminal B-like HER2 positivo")
• HR- / HER2 + ("HER2 positivo").

La EMA aprueba palbociclib en combinación con un inhibidor de la aromatasa o en combinación con fulvestrant para el tratamiento del cáncer de mama metastásico o localmente avanzado RH positivo y HER2 negativo en mujeres que han recibido previamente terapia endocrina.

La EMA aprueba ribociclib en combinación con un inhibidor de la aromatasa, para el tratamiento de mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con RH positivo y HER2 negativo como tratamiento inicial basado en terapia hormonal. En 2019 se demuestra que ribociclib aumenta la supervivencia de las mujeres premenopásicas con cáncer de mama metastásico hormonosensible y en 2021 que aumenta la supervivencia de todas las pacientes pre y postmenopausicas

La FDA aprueba el primer inhibidor de PARP, olaparib, para el cáncer de mama metastásico con mutación en BRCA.

El estudio SOLAR-1 constata que la inhibición de PI3K restaura la sensibilidad endocrina en cáncer de mama hormonsensible con mutación en PIK3CA.PI3K.

La PI3K es un tipo de enzima que transmite señales en el interior de las células y que ayuda a controlar el crecimiento celular. Algunos tumores tienen concentraciones más altas o alteradas de PI3K que lo normal. También se llama cinasa PI3 y fosfatidilinositol-3 cinasa.

El estudio IMpassion130, demuestra que la combinación de inmunoterapia con quimioterapia retrasa la progresión del cáncer de mama triple negativo metastásico.

Se publican los primeros resultados de eficacia de sacituzumab govitecan, un anticuerpo monoclonal conjugado, en pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo.

La Agencia Española del Medicamento da luz verde a abemaciclib en cáncer de mama metastásico. Es el tercer inhibidor de las enzimas encargadas de regular el ciclo celular aprobado, tras la aprobación de otros fármacos de la misma familia como el palbociclib y el ribociclib. Un año más tarde, el estudio monarchE demuestra que abemaciclib reduce el riesgo de recurrencia en mujeres con cáncer de mama hormonosensible inicial con alto riesgo.

La FDA aprueba el uso de un inhibidor de tirosina quinasa de HER2, tucatinib, para el cáncer metastásico de mama con sobrexpresión de HER2.

Trastuzumab-Deruxtecan, es un anticuerpo monoclonal conjugado anti-HER2 que obtiene mejores resultados en pacientes con tumores avanzados HER2+ que el tratamiento aprobado en la actualidad T-DM1. Son resultados muy esperanzadores tanto para estas pacientes como para pacientes con tumores HER2 negativos pero con expresiones 1+ o 2+ de HER2 en las que están en marcha estudios con este fármaco.