Tratamiento: Terapias dirigidas

Una vez se han realizado las pruebas diagnósticas, todos los casos deberían ser valorados en un comité multidisciplinar con la participación de cirugía o ginecología, oncólogo médico, oncólogo radioterápico, cirugía plástica, radiología, anatomía patológica, entre otros, para planificar la mejor estrategia en cada caso.

Los tratamientos sistémicos se llaman así porque llegarán a través de la sangre a todo el organismo. La elección del tratamiento en cada paciente dependerá de varios factores como el estadio de la enfermedad (precoz o avanzada), el subtipo tumoral (luminal, HER2, triple negativo), las enfermedades previas de un paciente, su edad, etc. 

En el cáncer de mama precoz, los tratamientos sistémicos pueden administrarse antes o después de la cirugía. Su objetivo es reducir al máximo el riesgo de recurrencia o reaparición de la enfermedad y eliminar posibles micrometástasis o células cancerosas circulantes no visibles mediante pruebas de imagen. 

En el caso de que el tratamiento sistémico se realice posterior a la cirugía, se llama terapia adyuvante.  

Cuando se administra previo a la cirugía se denomina terapia neoadyuvante y tiene el objetivo añadido de disminuir el volumen tumoral. El tratamiento neoadyuvante permite realizar un mayor número de cirugías conservadoras del pecho. Además, nos permite valorar la respuesta del tumor a los tratamientos que hemos administrado y valorar la necesidad de tratamientos adicionales después de la cirugía. Es la modalidad de tratamiento de elección en la gran mayoría de pacientes con tumores de mama triple negativos, HER2 o con afectación de los ganglios al diagnóstico.

En la enfermedad avanzada, cuando el cáncer se ha extendido a otros órganos (metástasis), siempre será necesaria la administración de un tratamiento sistémico para llegar a todos los sitios donde exista enfermedad. En estos casos el tratamiento no tiene intención curativa, solo pretende frenar el avance de la enfermedad, “enlentecerla” y cronificarla. 

Terapias dirigidas

Son fármacos que actúan específicamente sobre una diana, impiden el crecimiento o multiplicación de las células tumorales que tienen una característica determinada. Es decir, su actividad está dirigida hacia un receptor o alteración en concreto (diana) y actúa sobre las células tumorales que presentan ese receptor o alteración.  Pueden administrarse de manera oral o intravenosa. A continuación se describen algunas terapias dirigidas utilizadas en el tratamiento del cáncer de mam

Hormonoterapia

Los tumores luminales, aquellos cuyas células tienen en su superficie receptores hormonales, utilizan las hormonas (estrógenos) que circulan normalmente por el cuerpo para crecer y multiplicarse. La hormonoterapia, son fármacos que impiden que el cuerpo produzca esas hormonas o interfieren en la acción de las hormonas sobre las células tumorales. Las más conocidas son el tamoxifeno en mujeres premenopáusicas y los inhibidores de la aromatasa, como letrozol, anastrozol o exemestano en mujeres menopáusicas. 

La terapia hormonal puede utilizarse tanto en pacientes con cáncer de mama precoz como en cáncer metastásico. Cuando se utiliza en el cáncer de mama temprano, se administra durante un período de mínimo cinco años después de la cirugía del pecho. Cuando se utilizan en pacientes menopáusicas la duración del tratamiento es variable y dependerá de la evolución de la enfermedad en cada paciente. 

Inhibidores de ciclinas (CDK)

Son medicamentos que bloquean las proteínas en la célula llamadas cinasa dependiente de ciclina (CDK), particularmente CDK4 y CDK6. El bloqueo de estas proteínas en las células tumorales con receptores de hormonas positivos (luminales) provoca que estas células se dividan más lentamente y por tanto se multipliquen menos. Los fármacos actualmente disponibles se administran por vía oral y son palbociclib (Ibrance), el ribociclib (Kisqali) y el abemaciclib (Verzenio), se administran habitualmente en combinación con terapias hormonales en pacientes con cáncer de mama metastásico. 

Inhibidores de PI3K

PI3K (fosfatidilinositol 3 quinasa, del inglés: phosphatidylInositol‐3‐Kinase) es una proteína que transmite señales en las células y que ayuda a controlar el crecimiento celular. Alpelisib (Piqray®) es un fármaco oral, inhibidor de PI3K que se usa en combinación con fulvestrant (Faslodex®) en pacientes con tumores luminales/Her2 negativos, que presentan una mutación en PIK3CA y cuya enfermedad es resistente (ha empeorado) durante el tratamiento hormonal o con inhibidores de ciclinas.

Inhibidores de PARP 

PARP es una familia de enzimas (proteínas que intervienen en el metabolismo de las células) que ayudan a reparar el ADN dañado dentro de las células. Los fármacos inhibidores de PARP como Olaparib (Lymparza®) y talazoparib (Talzenna®) son medicamentos orales que bloquean esta enzima. Están indicados en el tratamiento de pacientes portadores de mutaciones genéticas en BRCA, con cáncer de mama metastásico, que sean resistentes a otros tratamientos.

Fármacos Anti-HER2

Están indicados en los tumores HER2 positivos, es decir, aquellos tumores que tienen alta expresión de la proteína HER2 en sus células. Los fármacos de este tipo bloquean este receptor e impiden así el crecimiento tumoral. Existen tres grandes tipos de medicamentos anti HER2, que se utilizan en distintos esquemas tanto en enfermedad en estadios tempranos como avanzados. 

- Anticuerpo monoclonal: Son fármacos o proteínas producidas en el laboratorio, diseñadas para unirse y atacar a otra proteína en concreto, en este caso el receptor HER2 presente en las células tumorales.

- Inhibidor tirosina quinasa (TKI, por sus siglas en inglés):  Fármacos que se dirigen a enzimas llamadas tirosina quinasa, que están en el interior de las células tumorales y que intervienen en el funcionamiento de las células.  

-Conjugado anticuerpo-fármaco: Fármaco compuesto por un anticuerpo monoclonal, como por ejemplo trastuzumab, unido químicamente a otro medicamento.  El anticuerpo monoclonal se une al receptor HER2 y el medicamento ligado entra en estas células y las destruye.

Fármacos Anti-Her2 disponibles